Inhibikase geht der Erforschung von IkT einen Schritt voraus

Bei einer 200-mg-Dosis wurden bei gesunden Menschen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt

von Margarida Maia, PhD | 3. Mai 2023

Eine einmal tägliche 200-mg-Dosis von IkT-148009, der Prüftherapie der Parkinson-Krankheit von Inhibikase Therapeutics, erreichte nach vier Tagen stabile Werte im Körper, ohne bei gesunden Probanden schwerwiegende Nebenwirkungen zu verursachen.

Das Unternehmen plant, diese Dosis in seine laufende Phase-2-Studie (NCT05424276) bei Parkinson-Patienten einzubeziehen – eine Studie, die Teil seines sogenannten 201-Programms ist – und hat die neuen Daten der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) mitgeteilt.

Die Behörde hatte Ende letzten Jahres, nur wenige Monate nachdem Inhibikase mit der Dosierung der ersten Patienten begonnen hatte, aufgrund von Sicherheitsbedenken bei der Verwendung der 200-mg-Dosis eine vollständige klinische Sperre für IkT-148009 ausgesprochen.

Nachdem die klinische Aussetzung im Januar dieses Jahres aufgehoben wurde, nahm das Unternehmen die Tests von IkT-148009 in zwei niedrigeren Dosen von 50 und 100 mg pro Tag wieder auf, wobei strenger auf Nebenwirkungen überwacht wurde.

„Wir machen weiterhin Fortschritte in unserem ‚201‘-Programm zur Parkinson-Krankheit, nachdem die FDA Anfang des Jahres die klinische Sperre aufgehoben hat“, sagte Milton Werner, PhD, Präsident und CEO von Inhibikase, in einer Pressemitteilung und fügte hinzu: „Diese Daten … unterstützen die Einbeziehung der 200-mg-Dosis in die Studie „201“.

In der Studie 201 wird getestet, wie sicher und gut verträglich IkT-148009 im Vergleich zu einem Placebo bei bis zu 120 Parkinson-Patienten ist, die zuvor keine Behandlung erhalten haben. Die Therapie wird oral in Form einer Gelatinekapsel in einer Dosis von 50, 100 oder 200 mg pro Tag über einen Zeitraum von 12 Wochen oder etwa drei Monaten verabreicht.

In der Studie wird auch die Pharmakokinetik des Arzneimittels getestet, die sich darauf bezieht, wie die Therapie in den Körper hinein, durch ihn und aus ihm heraus gelangt, sowie ihre vorläufige Wirksamkeit.

Darüber hinaus untersucht die Studie von 201 den Gehalt an phosphoryliertem Alpha-Synuclein – der abnormalen Form des Alpha-Synuclein-Proteins, das Aggregate oder Klumpen bildet und zum Absterben von Dopamin produzierenden Neuronen führt.

Der Gehalt dieses Proteins wird in der Haut und der Liquor cerebrospinalis (CSF), der Flüssigkeit, die das Gehirn und das Rückenmark umgibt, bestimmt. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass diese Art der Analyse die Parkinson-Krankheit mit hoher Genauigkeit erkennen kann.

„Wir haben neu beschriebene Biomarker-Analysen in der Haut und der Rückenmarksflüssigkeit in die Studie integriert, um das Ansprechen auf die Behandlung der eingeschlossenen Patienten zu analysieren“, sagte Werner.

Laut Inhibikase werden bis Ende des Jahres voraussichtlich bis zu 30 von insgesamt 35 Standorten Patienten im Alter von 30 bis 75 Jahren untersuchen.

„Wir haben fleißig daran gearbeitet, Protokolländerungen umzusetzen, die sich aus unseren Vereinbarungen mit der FDA ergeben, und verfügen nun über mehrere Standorte, an denen Patienten untersucht werden“, sagte Werner.

Es wird erwartet, dass bis Ende Juni mehrere Patienten an der Studie teilnehmen werden, sagte Werner und fügte hinzu, dass das Unternehmen „zusätzliche Aktualisierungen bereitstellen wird, während die Einschreibung voranschreitet“.

Diese [neuen] Daten … unterstützen die Einbeziehung der 200-mg-Dosis in die „201“-Studie.

IkT-148009 ist ein kleines Molekül, das in das Gehirn eindringen und die Aktivität der Abelson-Tyrosinkinase (c-Abl) blockieren soll, einem Protein, von dem bekannt ist, dass es eine Rolle bei der Regulierung der Reaktion von Neuronen (Nervenzellen) auf Schäden spielt. Es wird erwartet, dass die Blockierung von c-Abl das Fortschreiten der Krankheit stoppt und den Verlust von Dopamin-sekretierenden Neuronen umkehrt – jene, die bei der Parkinson-Krankheit allmählich verloren gehen.

In einer früheren Phase-1-Studie (NCT04350177) wurden die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einzelner und mehrerer aufsteigender Dosen von IkT-148009 im Vergleich zu einem Placebo untersucht. An dieser Studie nahmen gesunde Freiwillige und Parkinson-Patienten im Alter von 55 bis 70 Jahren teil. Sowohl IkT-148009 als auch Placebo wurden bis zu sieben Tage lang einmal täglich verabreicht.

Sechs Patienten erhielten die 50-mg-Dosis, fünf Patienten die 100-mg-Dosis und drei Patienten ein Placebo. Die endgültigen Daten aller 14 Patienten, einschließlich der weiteren zwei Wochen nach der Behandlung, wurden nun von Forschern analysiert.

Das Team nutzte die von der Movement Disorder Society geförderte Überarbeitung der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), um Veränderungen bei nichtmotorischen Symptomen (Teil 1) und motorischen Symptomen, die das tägliche Leben beeinflussen (Teil 2), zu überprüfen.

Im Durchschnitt sanken die MDS-UPDRS Teil 1-Werte in der 50-mg-Gruppe um 4,33 Punkte und in der 100-mg-Gruppe um 1,8 Punkte, was auf eine Verbesserung über die Dauer der Studie hindeutet.

In MDS-UPDRS Teil 2 sanken die Werte in der 50-mg-Gruppe um durchschnittlich 2 Punkte und in der 100-mg-Gruppe um 1,4 Punkte. In der Placebogruppe blieben die Werte entweder unverändert oder stiegen an.

Bei denjenigen, die eine der beiden Dosen erhielten, wurden auch Verbesserungen beim Non-Motor Symptom Score (NMSS) beobachtet. Es wurden geringfügige Verbesserungen der Funktion des oberen und unteren Gastrointestinaltrakts (Darm) beobachtet.

Obwohl diese Daten auf einer kleinen Anzahl von Patienten basieren, stellte das Unternehmen in der Pressemitteilung fest, dass es sich um „ermutigende Beobachtungen zum Beginn der 201-Studie“ handelt.

Die vollständigen Daten der Studie werden voraussichtlich bald veröffentlicht.